巴尔病毒(EBV)不直接导致癌症,但这种常见的疱疹病毒感染会增加某些癌症的风险,包括快速生长的淋巴瘤。本周在mSphere,研究人员报告了一种新药,该药通过靶向EBV阳性肿瘤起作用。
 
在对小鼠的实验中,该药物抑制EBV相关淋巴瘤的肿瘤发展和转移。该研究结果表明该药物可用于治疗EBV阳性患者的恶性肿瘤,并导致该患者群体进行I期临床试验。
 
爱泼斯坦-巴尔病毒如此常见,以至于美国几乎每个人在二十多岁时就已经感染了它们。感染可引起单核细胞增多症(“接吻病”),但许多人一生都没有症状。其他类型癌症(包括鼻咽癌和胃癌)的风险增加与EBV感染有关。
“在某些情况下,病毒可能导致癌症。”该研究的主要作者,芝加哥西北大学Feinberg医学院的微生物学家Richard Longnecker说。
 
认为EBV感染促进B淋巴细胞的生长,导致淋巴瘤。重要的是,EBV编码一种叫做LMP2A(潜伏膜蛋白2A)的蛋白质,它可以劫持它感染的B细胞的细胞信号传导机制。Longnecker的研究重点是了解病毒如何导致癌症,自20世纪80年代后期开始研究这种蛋白质。他的实验室发现LMP2A可以预防细胞凋亡或细胞死亡,并推动细胞分裂周期,促进小鼠模型中的癌症。
 
对于这项新研究,Longnecker和他的合作者研究了经过基因改造的小鼠,在B细胞中表达促进淋巴瘤发展的LMP2A蛋白。在治疗小鼠中,这种名为TAK-659的酪氨酸激酶抑制剂药物抵消了LMP2A蛋白的癌症促进机制。该药物杀死了肿瘤细胞,但宿主细胞未受影响。它还促进肿瘤细胞的凋亡,并阻止肿瘤细胞扩散到附近的骨髓中。
 
根据先前在开发TAK-659的Takeda Pharmaceuticals进行的临床前研究,该公司启动了三项I期临床试验,以测试某些淋巴瘤,急性髓性白血病和一些实体瘤患者的药物安全性。这些研究正在招募中。根据本周在mSphere发表的研究结果,该研究验证了该药物在EBV阳性淋巴瘤中的疗效,该公司在其中一项试验中增加了一组EBV阳性患者。
 
Takeda的全球项目负责人Karuppiah Kannan表示,这种药物既可作为单一药物,也可与其他癌症疗法(包括免疫疗法)结合使用。该药物位于马萨诸塞州剑桥市。“它与检查点抑制剂结合得非常好,”他说。Kannan说,新的研究结果表明,药物的疗效不仅可以在不同类型的癌症中进行检测,更可以在与EBV相关的癌症中进行检测。
 
坎南说,本周公布的调查结果显示,临床前数据如何能够更快地推动研究,以帮助患者。“这是床边工作台如何发生的一个例子,”他说。“现在临床数据必须把我们带到下一步。”