卵巢癌是最致命的妇科癌症。虽然过去40年里我们对卵巢癌的认识理解越来越深,但是把知识理解转化成临床手段却一直不顺。上一次卵巢癌治疗手段的重大突破发生在20年前,当时人们将紫杉类药物(紫杉醇或多烯紫杉醇,常用于治疗卵巢癌)和以铂为基础的化疗相结合。这一疗法至今仍是卵巢癌的主要治疗手段。此后,手术和化疗策略的改进对患者生存率的提高微乎其微。例如,美国卵巢癌患者的5年生存率仅从1985年的40%提高到如今的45%。相比之下,乳腺癌的5年生存率已达到90%。
导致卵巢癌的高发病率和死亡率的两个因素是发现晚和耐药。60%左右的患者被诊断时,卵巢癌已到晚期,且已经在腹部蔓延。其中,80%的患者对基于铂的初步治疗反应良好,但几乎所有患者都会发生多次复发,且复发间隔越来越短。最终,几乎所有这些妇女都会死于卵巢癌——大多数患者死于铂抵抗的肿瘤。
和大多数恶性肿瘤一样,铂抵抗既可以是固有的,又可能是获得的,并会引起一系列复杂的机制。从将药物排出细胞到促进基因的表达,启动肿瘤细胞其它生长途径,癌症细胞会千方百计维持生存和增殖。更复杂的是,不同个体体内癌细胞采取的机制存在差异,想知道特定个体体内癌细胞使用哪个机制十分困难。
好消息是,尼拉帕尼一种PARP抑制剂被发现,据悉,携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。由于这一特性,PARP抑制剂的疗效有望拓展到其它携带着同样DNA修复缺陷的肿瘤。
研究发现,在BRCA突变阴性患者中,使用尼拉帕尼疾病进展风险降低了55%,PFS延长到2倍以上(9.3个月对比3.9个月);而在BRCA突变阳性患者中有更为显著的效果,疾病进展风险降低了73%,PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。这提示,BRCA突变是尼拉帕尼治疗获益的有利因素。
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