胶质母细胞瘤是一种致命的脑癌，因为声称爱德华肯尼迪和约翰麦凯恩的生命占据了头条新闻，可能会被“欺骗”以避免更多的受害者。

亚利桑那大学的一组研究人员研究了来自长期和短期幸存者的胶质母细胞瘤细胞之间的遗传差异，他们发现那些存活时间更长的人有一种蛋白质可能会增加所有胶质母细胞瘤患者的生存率。结果于本月在新奥尔良的神经肿瘤学会会议上公布。这项工作尚处于早期阶段，研究人员表示，他们距离可能转化为患者治疗的年限和数百万美元。

“胶质母细胞瘤基本上是无法治愈的，”Baldassarre“Dino”Stea医学博士，医学博士，UA医学院院长-图森放射肿瘤学系主任说。“在过去的15年中，只有一种药物-替莫唑胺-已被发明，而癌症领域的其他部分正在向前发展。”

通过手术，接着化疗和放疗，患有胶质母细胞瘤的成年人平均存活11-15个月。有些人会更早地屈服，而其他人则比他们最初的预后要好几个月甚至几年。

“我很想知道基因在更长寿的患者中是如何差异表达的，”UA癌症中心基因组学共享资源和UA BIO5研究所的研究科学家联合主任Michael Hammer博士说。“如果我们能够确定我们可能靶向肿瘤的途径，我们可以尝试让短期患者看起来更像是长寿患者。”

博士。Stea和Hammer帮助发现长期幸存者制造了一种相对丰富的WIF-1蛋白质。该团队首先搜索“信号通路”，这是一组在正常情况下控制细胞功能但可能出错导致癌症的基因。

“Wnt信号通路突然成为限制胶质母细胞瘤患者生存机会的最重要途径，”Hammer博士说。该途径通常涉及组织维持，但如果其变得过度活跃则可促进肿瘤生长。长期幸存者似乎依赖于抑制Wnt信号通路功能的基因。

“与一组随机基因相比，我们有一堆基因并且寻找这些基因的过多代表，”Hammer博士说。“我们发现，在存活时间超过平均值的患者中，某些基因正在遏制Wnt信号传导。”

在对23个胶质母细胞瘤样本中的800个基因进行筛选后，该团队确定了WIF-1基因，该基因生产WIF-1蛋白，是Wnt途径的重要抑制剂，是长期存活的有力预测因子。

“Wnt途径是疯狂的，WIF-1是警察。当没有足够的警察来控制这个疯狂的人时，癌症就会增长，”Stea博士说。“有些人被赋予了更多的WIF-1并且存活时间更长。”

有朝一日测试WIF-1基因可能有助于肿瘤学家预测哪些患者能够存活更长时间，更大的希望是这项工作将导致一种靶向胶质母细胞瘤的药物比标准治疗更精确。

“我们希望制造一种药物来抑制Wnt通路，以便每个人都能存活更长时间，”Stea博士说。“这将是彩虹尽头的金罐。”

Stea博士认为，新方法对延长胶质母细胞瘤患者的生存至关重要。

他说：“我认为我们已经达到了外科医生能做到的最高点，并且已经达到了辐射所能达到的最大水平。”“治愈不会来自更多的放射治疗或更多手术-胶质母细胞瘤是我们必须在遗传上解决的遗传问题。”

将人类遗传学用于抗胶质母细胞瘤的一种方法是增强辐射的作用，通过破坏DNA来杀死癌细胞。胶质母细胞瘤具有修复这种DNA损伤的特殊能力，降低了辐射的有效性。

“我正在寻找胶质母细胞瘤细胞DNA中的漏洞，Wnt通路又回来并有助于修复损伤，”Stea博士说，他指的是他作为放射肿瘤学家的工作。“就像我爆炸了一座桥，所以敌人无法穿越，但一夜之间他们重建了这座桥。”

通过从WIF-1中获取线索，科学家们可能会削弱胶质母细胞瘤修复受辐射损伤的DNA的能力。

“Wnt途径激活DNA修复。如果我们能够抑制Wnt，我们也会抑制DNA修复。当我们在实验室中模仿将WIF-1蛋白添加到胶质母细胞瘤细胞时，它们对辐射变得更敏感，”Eric Weterings博士说。UA医学院助理教授-图森放射肿瘤学系，也为该研究做出了贡献。

“现在，我只能给予这么大的辐射。如果我们超过这个阈值，我们就更有可能损害大脑，”Stea博士补充道。“我们暗示WIF-1可以帮助辐射做得更好，从而加强其对癌症的杀灭作用。”

这项初步研究的部分原因是Stea博士的胶质母细胞瘤患者的一份礼物，他是一名长期幸存者，为期三年半。他希望研究人员可以向像他一样的长寿患者学习。很多时候，感恩的患者帮助资助UA癌症中心的研究。

“他很高兴活着，非常慷慨，所以他送了礼物，”Stea博士说。“这就是该计划的进展方式。”

为了扩展他们的研究结果，该团队目前正在申请拨款以继续他们的研究。

“我们没有庞大的样本人口，所以这些结果可能是侥幸-但它们具有统计学意义，”Stea博士说。“下一步是与数百名患者进行验证，然后用Wnt途径的抑制剂进行进一步的研究。”

“这是向前迈出的一步，”Weterings博士补充道。“将来，这项工作可能会为我们提供更大，更具体的治疗疾病的选择。”

该团队已经与Tech Launch Arizona合作，提交了基因签名的临时专利申请，用于配套诊断和可能的放射增敏剂。