为什么尽管消耗了相同数量的卡路里,钠和糖,但有些人面临糖尿病或肥胖的风险很小,而其他人的风险更高?布里格姆妇女医院的一项研究人员进行的一项新研究揭示了一种似乎有助于推动这种差异的基因突变。在称为SGLT1的基因中具有特定变体的个体,其导致肠道中糖的摄取减少,具有较低的肥胖,糖尿病,死亡和心力衰竭的发生率,表明SGLT1可能成为代谢疾病的有希望的治疗靶标。该团队的研究结果最近发表在美国心脏病学会期刊上。
“这些SGLT1突变之前尚未在一般人群中进行过表征,”第一作者Sara Seidelmann博士说,他在Brigham的心血管医学部门担任临床和研究员,与资深作家Scott Solomon合作。,MD,医学教授和Edward D.Frohlich在Brigham担任主席。“我们能够评估SGLT1基因突变与几个大群体中对膳食葡萄糖反应的血糖升高之间的关系。”
进入人体的碳水化合物在小肠中分解成较小的碎片,如葡萄糖,并被吸收到身体组织中。钠/葡萄糖共转运蛋白-1(SGLT1)蛋白在葡萄糖转运到这些组织中起关键作用。另一个SGLT家族成员-SGLT2-是一类被称为SGLT2抑制剂的糖尿病药物的靶标。研究人员认为,虽然SGLT2抑制剂可以阻止肾脏中的葡萄糖再摄取,但抑制SGLT1可以减少来源-小肠-的葡萄糖摄取,这可能会减少大餐后的碳水化合物负荷。
一些SGLT1突变使蛋白质功能失调,这可能导致营养吸收不良甚至新生儿死亡,但其他突变,如BWH研究人员发现的突变,只是略微改变蛋白质的功能,并没有这种破坏性的结果。为了检验后一类突变的影响,研究小组使用全外显子组测序来鉴定ARIC(社区动脉粥样硬化风险)研究中5,687名参与者的独特遗传密码,这是一项正在进行的纵向分析。来自美国四个州。除了遗传分析,这些参与者还进行了口服葡萄糖耐量试验,其中给他们提供含糖饮料,然后在两小时后测试他们的血糖水平。
进行外部验证分析以研究在大型欧洲-芬兰人群样本中口服葡萄糖激发后SGLT1变体对血液中糖水平的影响,并且在非洲裔美国参与者中进行复制分析以允许异源代表。研究人员还进行了孟德尔随机分析,以探索通过这些突变降低糖吸收对代谢和心血管疾病的长期影响。这种类型的分析使研究人员能够在不进行额外研究的情况下估计给定变量(餐后血糖)的影响。
研究人员发现,16%的欧美参与者和7.5%的非裔美国人参与者携带SGLT1突变。尽管摄入了与其他人相同的卡路里数,但摄入糖后,有突变的人可以免受血糖水平的峰值影响。孟德尔随机分析还显示,这些人患肥胖的风险较低,并且生命后期的糖尿病,死亡和心力衰竭的发生率较低。
“除了证实SGLT1在消化膳食糖方面的重要作用外,这项工作为治疗提供了新的潜在机会,”所罗门说,“SGLT-1受体可能是心脏代谢疾病的潜在治疗靶点,并提出药物的开发选择性抑制SGLT-1可能对某些高风险人群有益。“尽管如此,Solomon和Seidelmann警告说,开发此类药物需要很多年,并且需要进行临床试验以确定其安全性和有效性。
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