研究人员发现了皮肤癌细胞使用的新信号通路,以避免免疫系统的攻击。在动物模型和人体组织样本分析中,Toszka Bohn博士,Steffen Rapp博士和Tobias Bopp教授能够证明特定蛋白质ICER的重要作用。当ICER不存在时,肿瘤生长较慢。研究人员最近在Nature Immunology上展示了他们的研究。
 
在进化过程中,免疫系统已经开发出有效的机制来检测从外部侵入身体的病原体,并在它们造成重大损害之前消除它们。然而,身体也暴露在内部的危险之中。这些威胁可以采取肿瘤最终发展的基因突变的形式。但这些异常细胞如何逃避免疫系统的检测?他们使用哪种免疫逃避机制?为了能够开发治疗癌症的新免疫疗法,首先需要确定这些机制。
 
“在我们的自然免疫学论文中我们报道了一种以前未知的被称为黑色素瘤的皮肤癌类型所使用的免疫浸润机制,“美因茨大学医学中心免疫学研究所的研究员Toszka Bohn博士说。其中,癌细胞的特点是非常快速生长。肿瘤细胞需要大量的能量,这是通过高代谢转换率获得的。“我们能够证明黑色素瘤的代谢转换率特别高,这导致肿瘤环境异常酸化,“免疫治疗研究中心(FZI)的共同作者和发言人Tobias Bopp教授解释说。由于这种酸性微小的物质,某些被称为巨噬细胞的免疫细胞迁移到肿瘤中会发展为M2巨噬细胞。,它们是抗炎巨噬细胞的特定亚型。
 
M2巨噬细胞通常参与伤口愈合过程和受损组织的再生。这些特性现在有利于肿瘤的生长。通过对机制的更详细分析,研究人员发现一种称为诱导型cAMP早期阻遏蛋白(ICER)的蛋白质基本上参与巨噬细胞转化为M2亚型的过程。“在动物模型中,我们进一步证明了对肿瘤的免疫反应得到了提升,换句话说,如果我们消除ICER或中断相应的信号通路,癌症的生长就会减慢,”Toszka Bohn博士指出。“使用人体组织作为样本的类似实验获得的可比结果强调了我们研究结果的临床意义。”
 
美因茨研究小组正在研究的ICER蛋白是新的合作研究中心(CRC)1292关于“针对肿瘤和慢性感染中低效免疫力的趋同机制”的18个子项目之一的重点20112年1月,“通过我们的工作确定的机制提供了新的见解,了解免疫系统如何在抗癌方面受到阻碍,从而为我们提供开发创新治疗方法的潜在选择,”CRC 1292发言人HansjörgSchild教授总结道。。儿童权利委员会的目标是利用所获得的知识,开发新的个性化免疫疗法,用于治疗癌症和慢性感染。