慢性肾病（CKD）是一种以肾功能逐渐丧失为特征的疾病，影响全世界数百万人，并与多器官损害，心血管疾病和肌肉萎缩有关。就像发动机一样，活细胞需要能量来运行，因此形成器官的数百万个细胞的组合具有巨大的能量需求。虽然心脏对所有人体器官的能量需求最高，但肾脏紧随其后。能量消耗可导致肾脏损伤和体内有毒化合物的积聚，从而促进CKD的进展。目前，没有有效的治疗方法可以阻止这种进展。
 
三磷酸腺苷（ATP）是大多数活细胞中的主要“燃料”，并且在能量转移期间转化为腺苷一磷酸（AMP）。一种称为5？-AMP-活化蛋白激酶（AMPK）的专用能量传感器通过检测AMP水平检测细胞能量的最轻微变化，从而响应能量消耗而触发ATP的产生。然而，CKD中AMPK活性降低，控制这种失调的机制尚不清楚。
 
现在，来自TMDU和九州大学的一个研究小组已经表明，无法感知AMP是AMPK在AMPD中不活动的关键机制。最近在肾脏国际公布的一项研究中，他们概述了他们如何得出这个结论以及它对CKD患者意味着什么。
 
“代谢物可以告诉我们很多关于细胞内发生的事情，”主要作者Hiroaki Kikuchi解释道。“在CKD小鼠中，代谢物分析表明，尽管AMP水平很高，但AMPK活化水平显着降低，这使我们得出结论AMPK的AMP感应功能有缺陷。”
 
有了这些新信息，研究人员试图绕过AMP传感机制来确定AMPK小鼠是否仍能激活AMPK。通过用不同位点结合AMP的AMPK激活剂A-769662处理小鼠，它们可以显着减弱CKD进展并纠正相关的组织损伤。
 
至关重要的是，由于肾功能降低，血液中废物的积累被证明是导致AMPK AMP敏感性降低的原因。“我们的研究结果表明，能量消耗，CKD进展以及有毒代谢物的积累在CKD患者中形成恶性循环，”共同作者Eisei Sohara说。“然而，通过AMP非依赖性机制激活AMPK可以打破这一循环，并代表一种治疗CKD的新型治疗方法。”