肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。大约85%的肺癌是非小细胞肺癌。对于少数这些患者,针对特定基因突变的疗法是有效的。但对于大多数非小细胞肺癌患者,靶向治疗是有限的,许多患者对治疗产生抗药性,突出了对其他选择的需求。
Moffitt癌症中心的研究人员正在将蛋白质(蛋白质组学)的大规模研究与新的数据整合方法相结合,以确定肺癌中midostaurin的一种先前未知的机制。Midostaurin是美国食品和药物管理局批准用于治疗急性髓性白血病和晚期系统性肥大细胞增多症的药物。他们的研究发表在“分子与细胞蛋白质组学”杂志上。
由Moffitt药物发现部门的准成员Uwe Rix博士领导的研究小组致力于确定实验室中非小细胞肺癌细胞中与midostaurin相互作用的所有蛋白质。然后,他们使用Rix实验室开发的数据分析技术进一步检查与这些蛋白质相关的途径。最后,研究人员确定了midostaurin,TBK1,PDPK1和AURKA的三个蛋白质靶标,这些靶标以前不为重要的是midostaurin在肺癌细胞中的作用机制。
这一发现使研究小组能够设计出一种使用midostaurin和BI2536的联合疗法,这是一种目前正在研究治疗多种癌症的蛋白质抑制剂,与单独使用任何一种药物相比,它对减少非小细胞肺癌细胞的生长有更大的作用。
“我们的整合蛋白质组学方法在发现midostaurin的新作用机制方面特别重要,因为没有一种被鉴定的蛋白质在基因水平上发生突变,并且传统的基因组筛选将会遗漏,”Rix说。“利用蛋白质途径分析与功能性蛋白质组学技术相结合,开辟了鉴定以前未知的可行药物靶点和针对许多不同癌症的联合疗法的可能性。”
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