一项新研究，许多不同类型癌症的KRAS突变的影响比以前认为的更为多样化。KRAS蛋白质的相同氨基酸中的不同突变对蛋白质功能具有如此不同的影响，因此当涉及治疗和药物开发时它们可能需要不同的方法。
 
在人体蛋白质中发生的突变通常构成易患癌症发展的关键因素。从这个意义上说，最重要的蛋白质之一是KRAS，其突变在胰腺癌的发展中发挥作用等。KRAS蛋白的甘氨酸12氨基酸的点突变可以-取决于突变-导致甘氨酸突变成六种可能的不同氨基酸中的任何一种，所有这些都使蛋白质过度活跃。这导致不受控制的细胞生长，并因此导致癌组织的发展。
 
以前，在KRAS蛋白的相同位置发生的所有六种不同突变在其功能上被认为是相同的。然而，情况可能并非如此，因为新发表的研究现在表明这些突变并非完全随机：不同的突变在不同的组织类型中或多或少地发生。这表明不同的突变可能对蛋白质功能具有不同的影响。
 
研究人员利用计算机模拟分子动力学对不同突变对蛋白质功能的影响进行了全面分析。模拟显示不同的突变对蛋白质动力学有不同的影响，因此对蛋白质功能有不同的影响。这些观察到的差异可以部分解释为什么不同的突变在不同组织类型中或多或少地发生。
 
该研究首次表明，在同一位置发生的不同突变对KRAS蛋白的分子水平功能有不同的影响。
 
KRAS蛋白的甘氨酸12氨基酸的突变最常见于结肠，肺和胰腺的癌肿瘤中，并且它们在胰腺导管腺癌中尤其常见。在常见的癌症中，胰腺导管腺癌与预后最差有关，没有有效的治疗方法。这些发现增强了我们对不同突变效应的理解。将来，它们可能有助于开发和选择针对突变KRAS蛋白功能的药物治疗替代品。