一项新研究表明,清除大脑中有害物质的淋巴管在多发性硬化症的发展和进展中起着至关重要的作用。这些血管似乎携带了从大脑到免疫系统的先前未知信息,最终引发疾病症状。阻止这些信息可能为医生提供一种新的方法来治疗影响超过200万人的潜在破坏性疾病。
这一发现来自UVA研究人员的实验室,他们确定了大脑周围的淋巴管,教科书长期坚持的血管不存在。在一项令人兴奋的随访中,研究人员已经确定,血管不仅在多发性硬化症中发挥重要作用,而且很可能在许多其他神经炎症疾病和危险的脑部感染中发挥重要作用。
“我们的数据表明,大脑向淋巴结传递信号,告诉免疫细胞返回大脑,引起[多发性硬化]病变,”UVA神经科学系研究员Antoine Louveau博士说。它的脑免疫学和胶质中心(BIG)。“这是一个重要的原则证明,探索这些血管在不同神经系统疾病中的作用,包括多发性硬化,是值得的。”
阻止多发性硬化症
由Jonathan Kipnis博士领导的UVA研究人员通过针对大脑周围的淋巴管,能够阻止小鼠多发性硬化症的发展。他们使用多种策略来阻断淋巴管或用精密激光摧毁它们。所有这些都导致了同样的结果:减少了能够导致瘫痪的破坏性免疫细胞的数量。
“这个想法是为了防止更广泛的神经系统受损,”研究员Jasmin Herz说。“如果通过淋巴管传播脑部炎症是导致多发性硬化的根本原因,针对这些血管的治疗方法在临床上可能具有重要意义。”
来自大脑的似乎可以驱动多发性硬化症的信息仍然知之甚少。研究人员可以告诉消息正在被发送,他们可以告诉它是什么指示免疫系统做什么,但他们还不知道大脑用它来发送它的机制。“我认为这项具体研究的下一步是确定信号是什么。它是一种细胞信号吗,它是一种分子信号吗?”Louveau说。“然后试着专门针对那个信号。”
研究人员指出,移除血管并不能完全阻止多发性硬化症。这表明可能还有其他因素在起作用-而科学家们正在探索更多因素。
原则的重要证明
UVA的新研究为将大脑与免疫系统连接起来的淋巴管的功能和作用提供了重要的见解。在大多数方面,它们的工作方式与科学家所期望的完全一样-就像身体中的其他淋巴管一样。
“与人体其他淋巴管相比,脑膜淋巴管相当小,我们和其他人想知道这是否会限制他们可以通过的货物的数量和大小,”赫兹说。“在炎症期间,它们的大小或复杂程度没有太大变化,但真正令人兴奋的发现是它们允许整个免疫细胞通过它们流动,我们发现了分子线索。”
但该实验室最近的研究也突出了医生在试图操纵血管以使人类健康受益时所面临的复杂性。例如,阻塞血管在多发性硬化症模型中具有益处,但实验室还表明血管的健康功能对于避免阿尔茨海默病和防止随年龄增长而出现的认知衰退至关重要。
这意味着停止MS不太可能像阻塞血管内的血流一样简单。它还表明,可能没有一种治疗方法适用于每种神经系统疾病。但是,船舶的新兴重要性为医生提供了解决神经系统疾病的令人兴奋的新途径。
“这些关于脑内引流淋巴管在MS中作用的研究结果,以及我们最近关于它们在阿尔茨海默病中的作用的研究表明,大脑和免疫系统正在密切相互作用。当这些相互作用失去控制时,病症就会出现,“UVA神经科学系主任兼BIG中心主任Kipnis说。“通过对外周结构(如淋巴管)的治疗性操作,我们可以针对主要神经系统疾病的想法是令人兴奋的。通过我们与PureTech Health的合作,我们希望将这些实验室研究结果用于改善患者的生活。”
Kipnis最近与生物制药公司PureTech Health签署了一项协议,以探索他的发现的潜在临床应用。
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