关于自闭症的新研究发现，在小鼠模型中，年轻时的药物治疗可以逆转社会障碍。但同样的干预措施在年龄较大时无效。
 
该研究首次揭示了治疗与自闭症谱系障碍相关的社会障碍的关键时机。该论文来自波士顿儿童医院，德克萨斯大学，哈佛医学院和多伦多儿童医院，今天发表在Cell Reports上。
 
结节性硬化症和自闭症
 
可能在自闭症患者中调节复杂认知和神经精神行为的数百种基因中的许多仍然是个谜。然而，诸如结节性硬化症复合体或TSC等遗传性疾病正在提供线索。患者通常在TSC1或TSC2基因中具有突变，并且大约一半患有自闭症谱系障碍。
 
由UT西南医学中心的医学博士Peter Tsai领导的研究人员使用了一种小鼠模型，其中TSC1基因在称为小脑的大脑区域被删除。
 
“有几种先前已发表的TSC小鼠模型，但它们都有癫痫发作并在生命早期死亡，因此很难研究社会认知，”负责翻译神经科学中心和转化研究项目的医学博士，医学博士Mustafa Sahin说。在Boston Children's，并且是该研究的高级调查员。“这就是为什么我们转向仅在小脑浦肯野细胞中敲除TSC1基因的一个原因，这些细胞与自闭症有关。这些小鼠的寿命正常，不会发生癫痫发作。”
 
时机就是一切
 
这项新研究取决于2012年发表的一项研究。在该研究中，Sahin及其同事用雷帕霉素开始治疗突变小鼠，雷帕霉素是FDA批准用于治疗脑肿瘤，肾肿瘤和难治性癫痫的药物。TSC。他们发现他们可以挽救社会缺陷和重复行为。
 
但是当一种类似的药物依维莫司在TSC患儿中进行测试时，神经认知功能和行为并未显着改善。Sahin和他的同事们想知道是否有一个特定的发育期，在此期间治疗会有效。
 
新的小鼠研究不仅描绘了有效雷帕霉素治疗某些自闭症相关行为的时间范围，还描述了这些敏感时期的一些细胞，电生理和解剖机制。
 
“我们发现，在6周时，在年轻的成年期开始治疗，拯救了社会行为，但没有重复行为或认知缺乏能力，”沙欣说。
 
更重要的是，当治疗开始于10周时，社会缺陷和重复行为都没有反应。
 
研究人员利用先进的成像技术进行了研究，结果显示社会行为的挽救与基于MRI的特定结构变化，细胞病理学和浦肯野细胞兴奋性的逆转相关。同时，运动学习救援似乎独立于浦肯野细胞存活或拯救细胞兴奋性。
 
一项新的临床试验？
 
根据小鼠的研究结果，Sahin现在正在寻找资金来测试早期治疗是否可以改善TSC患儿的各种类似自闭症的行为。具体而言，他将探讨早在12至24个月的治疗是否有助于预防社会缺陷和重复的不灵活行为。他希望看到比早期临床试验更好的结果，该试验涉及6至21岁的儿童。
 
过去的研究表明，不同的自闭症相关疾病可能有不同的治疗窗口。例如，Rett综合征的动物研究表明，治疗可以在相对较晚的生命中有效，并且仍然可以改善神经学结果。