CDK1是一种“正常”蛋白质-它的存在驱使细胞通过复制循环。MHC I类分子也是“正常的”-它们在细胞表面呈现出一些蛋白质，供免疫系统检测。但是，在癌症研究杂志上发表的科罗拉多大学癌症中心研究表明，MHC I类分子和高CDK1标记的癌细胞群体不是正常的。事实上，这些MHC I类高，CDK1高分子可能处于包括黑素瘤，胰腺癌和结肠癌在内的病症的核心。事实上，这些细胞可能是长期寻找的癌症干细胞，一旦治疗结束，它们通常会抵抗像化疗这样的治疗方法来重新植入这些癌症。
 
从一开始，这项研究的目标与大多数人不同。通常，癌症研究人员会生长肿瘤，然后询问哪种药物或遗传变化会使肿瘤生长或缩小。然而，目前的研究并不知道是什么原因导致肿瘤大小改变，而是这些细胞中的哪些因素首先引发肿瘤生长。为了回答这个问题，该研究使用患者样本，小鼠模型和公开可用的遗传数据来搜索能够引发黑素瘤，胰腺癌和结肠癌的细胞中的遗传/基因组共性。
 
研究结果始于一种名为MHC I类的分子，这是一种常见的分子，可以覆盖人体细胞的外部，其功能有点像挥动旗帜的手。当MHC I类分子挥动“标志”（实际上是蛋白质的一部分），而不是来自宿主组织时，免疫系统将细胞识别为外来物并攻击它。因此，大多数癌细胞下调MHC作为逃避免疫系统的一种方式。
 
但目前的研究表明，能够引发新肿瘤形成的癌细胞群不会下调MHC I类分子。事实上，如果有任何特殊的癌细胞群上调MHC I类分子。
 
“可能这些细胞还有另一种逃避免疫系统的方法，”医学博士，医学博士，CU癌症中心研究员，CU医学院皮肤病学和免疫学/微生物学系教授说。
 
奇怪的是，这种保留MHC I类分子的癌细胞群也保留了健康细胞的另一个特征，即存在一种叫做CDK1的蛋白质。CDK1是细胞周期的主要调节因子-通过CDK1，细胞在复制周期中进展;没有CDK1，他们没有。在这种情况下，CDK1越多，黑素瘤细胞就越能引发新的肿瘤。
 
“我们的下一个问题是为什么，”藤田说。“为什么CDK1不仅控制细胞周期，还控制干细胞？”
 
最后，答案包括一些不正常的事情。Sox2是一种转录因子，可帮助胚胎和神经干细胞保持其干细胞。它也是癌症干细胞的已知标志物，涉及超过25种疾病形式的发展。尽管已被确定为癌症的驱动因素，但Sox2仍然是一个难以实现的目标。
 
“控制转录因子如Sox2非常困难。我们可以证明Sox2对于肿瘤发生非常重要，但很难有Sox2抑制剂，”藤田说。
 
然而，目前的研究发现CDK1直接与Sox2相互作用以使这些癌细胞“干。”。以下是重要的部分：“如果CDK1通过这种相互作用控制Sox2功能，可能我们有一天可能会抑制它，可能通过某种方式定位CDK1或者某种方式来干扰CDK1与Sox2的相互作用，”Fujita说。
 
重要的是，这种MHC Class 1，CDK1和Sox2的特征在黑色素瘤，结肠癌和胰腺癌中很常见，这意味着癌症类型的癌症干细胞可能具有共同的特征。
 
“我们不能说所有的肿瘤类型都有这种特征，但它很普遍。我们认为这种表型很可能在黑色素瘤，胰腺癌和结肠癌中很常见，”藤田说。
 
展望未来，Fujita集团希望通过CDK1进一步确定Sox2调控的机制，希望找到可能成为新药目标的重要环节，最终阻止Sox2的作用。