近日百健(Biogen)公司公布了其开发的SPINRAZA(nusinersen)在治疗脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)方面的长期疗效数据。从名为SHINE的开放标签临床3期试验中获得的中期数据表明，SPINRAZA能够显著延长最严重SMA患者的寿命，且能够显著改善迟发性(late-onset) SMA患者的运动能力。这些数据进一步证明了SPINRAZA在治疗SMA方面的显著疗效和广泛的适用性。  

SMA是由于在脑干和脊髓中运动神经元的丢失而导致的严重进行性肌肉萎缩和虚弱。最严重的SMA患者最终会瘫痪并且无法完成如呼吸和吞咽这些维持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出现的基因变异，它们导致患者无法生成足够的运动神经元生存(survival motor neuron, SMN)蛋白，而SMN蛋白对维持运动神经元的存活至关重要。在人体中存在着SMN1基因和SMN2基因，虽然两个基因都能够生成SMN蛋白，但是SMN2基因由于RNA剪接过程的变化通常表达的正常SMN蛋白数量很少。因此在SMN1基因功能失常后，SMN2基因表达的蛋白数量不足以弥补SMN1基因功能的缺失。  

百健带来的SPINRAZA是与Ionis Pharmaceuticals公司合作开发的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)药物。它通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。SPINRAZA在2016年底获得美国FDA批准成为首款治疗SMA的疗法。如今，该药物已在欧盟、巴西、日本、韩国、加拿大等国家获得批准治疗SMA。在名为SHINE的开放标签临床3期延长期研究中，曾经参加其它SPINRAZA临床试验的SMA患者在临床试验结束后继续接受SPINRAZA的治疗。这一临床试验的目标是检验SPINRAZA的长期安全性和疗效。参与这项试验的患者可能接受长达5年的追踪检查。  

参加SHINE临床试验的患者中一部分是曾经参加名为ENDEAR临床3期试验的婴儿型(infantile-onset)SMA患者。这些患者的SMA通常是最严重的类型，在ENDEAR临床试验中，65名患者接受了SPINRAZA的治疗，24名患者接受了安慰剂治疗。在SHINE临床试验中，曾经接受安慰剂治疗的患者转为接受SPINRAZA的治疗，而曾经接受SPINRAZA治疗的患者继续接受治疗。截止到2017年6月30日的中期数据表明，SPINRAZA能够在原先接受该疗法或安慰剂治疗的患者群中改善运动功能。在ENDEAR临床试验中接受SPINRAZA治疗并且在SHINE试验中持续接受治疗的患者，在出现死亡或需要永久呼吸机协助前的平均存活期为73周，而对照组患者的这一数值为22.6周。在ENDEAR试验结束后不需要永久呼吸机协助的对照组患者在转为接受SPINRAZA治疗后的平均无事故生存期(event-free survival)为9.2个月。  

“这一分析表明，不管患者是在ENDEAR试验中就开始接受治疗，还是在SHINE试验中从对照组转为接受治疗，SPINRAZA都可以改善他们的运动能力和增加无事故存活时间，”这项研究的负责人、德州大学西南医学中心(UT Southwest Medical Center)的Diana Castro博士说：“它同时验证了更早开始SPINRAZA治疗的患者运动能力获得更大的改善，而且随着时间的推移能够得到进一步改善。这一研究没有发现新的安全性问题。”另一项研究分析了SPINRAZA对症状相对较轻的SMA患者的疗效。研究人员对接受治疗的患者在6分钟步行测试(Six-Minute Walk Test, 6MWT)中的表现和疲劳程度进行了测量。结果表明，接受SPINRAZA治疗后的3年里，患者的行走距离从基线的250.5米平均增加了98米;而他们的疲劳程度从基线的14.8%平均降低了3.8%。  

“这些数据再次表明SPINRAZA在广泛的SMA患者群中表现出令人信服的疗效，它能够提高患者的活动和运动能力，对于那些最严重的患者来说，能够提高他们生存的机会，”百健公司执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士说：“我们期待与医疗机构、研究所和SMA团体继续合作，将SPINRAZA带给需要它的患者，不论他们年龄的大小、疾病的轻重和患病时间的长短。”