质子泵抑制剂(PPI)是抑酸治疗广泛使用的一类药物。近年来，越来越多研究表明，PPI与急性肾损伤(AKI)风险增加相关，从而增加慢性肾脏病(CKD)、终末期肾病(ESRD)风险。但是，无AKI介导的PPI使用者是否与CKD风险增加相关尚不明确。

美国一项研究显示，首次服用PPI 的患者即使无AKI介导，其慢性肾脏不良预后风险亦增加，包括CKD发生率、CKD进展和ESRD。因此，长期使用PPI需提高警惕。

研究者对美国退伍军人事务部数据库内144032例首次服用抑酸治疗(PPI或H2受体拮抗剂)的患者进行了分析，其中服用PPI者125596例，服用H2受体拮抗剂者18436例。受试者基线估算肾小球滤过率(eGFR)>60 mI / (min·1.73m2)，平均57.82岁，男性占93.4%，随访5年。

结果显示，未发生AKI的患者为118 793例，其中，服用H2受体拮抗剂者为16 101例，服用PPI者为102 692例。服用PPI者糖尿病、慢阻肺、高脂血症和心血管病风险高于H2受体拮抗剂者。

多变量逻辑回归分析显示，服用PPI患者eGFR<60 mI / (min·1.73m2)(HR=1.26)，eGFR降低>30%(HR=1.24)、eGFR降低>50%(HR=1.34)增加。未发生AKI的患者中，服用PPI者eGFR<60 mI /(min·1.73m2)(HR=1.22)、CKD(HR=1.29)、eGFR降低>30%(HR=1.26)、ESRD或eGFR降低>50%(HR=1.35)发生率高于H2受体拮抗剂者。

此外，PPI累计暴露时间与慢性肾脏不良预后风险呈正相关;服用时间越长，风险越大。