加州大学洛杉矶分校领导的一项研究发现,使用细菌样药物和免疫治疗药物的治疗可以帮助一些患有晚期黑色素瘤(一种侵袭性皮肤癌)的人活得更久。该研究表明,使用免疫治疗药物pembrolizumab和实验剂SD-101,模拟细菌感染的核酸序列改变了肿瘤周围的微环境,使免疫系统能够更有效地攻击癌症。该研究是一项早期研究,旨在测试潜在的新联合治疗的副作用和最佳剂量,该研究结果发表在癌症发现期刊上。
以商品名Keytruda销售的Pembrolizumab通过阻断称为PD-1的蛋白质起作用,该蛋白质干扰免疫系统功能。用pembrolizumab阻断PD-1可使免疫系统细胞更好地攻击癌症。虽然pembrolizumab已成为治疗患有各种晚期或转移性癌症的人的显着进步,但大多数转移性黑素瘤肿瘤仍然对该药物具有抗性。“我们发现患有转移性黑色素瘤的患者最初对抗PD-1的免疫治疗没有反应的原因是他们的免疫系统还没有准备好,”该研究的主要作者,医学教授安东尼·里巴斯博士说。加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任。“所以我们想,'如果我们通过将治疗药物注入转移性病变并改变癌症的微环境怎么办呢?'
“这就像拥有一堆木头,但没有匹配来点亮它。凭借这种新方法,SD-101就是引发火灾的比赛。”研究人员发现SD-101不仅指导T细胞进入癌细胞,而且还使微环境更适合T细胞,因此它们可以更好地杀死癌细胞。该研究中的所有22名患者都处于不能手术或转移性黑色素瘤的晚期阶段。作为研究的一部分,9名患者首次接受免疫治疗。这9个中有7个对药物组合有积极反应,其中2个肿瘤完全消失。研究中的其他13人之前曾接受过一种免疫治疗。其中两人有部分反应,意味着部分肿瘤缩小,但肿瘤并没有完全消失。另外五个显示肿瘤减少,但其他参与者确实对治疗有反应。该研究的结果表明,pembrolizumab和SD-101的组合可以为黑色素瘤患者提供替代治疗,这些患者的肿瘤没有反应或者不太可能对其他疗法有反应。
“对于所有患有晚期癌症的患者,使用PD-1抑制剂的免疫治疗确实改变了癌症治疗的面貌。不幸的是,这种治疗方法仍然只适用于一部分患者,”医学助理临床医学助理Deborah Wong博士说。格芬医学院和罗纳德里根加州大学洛杉矶分校医学中心的肿瘤学家,也是该论文的作者。“这种特殊的组合特别令人满意,因为SD-101治疗药物不仅在注射的实际部位诱发肿瘤缩小,而且与pembrolizumab一起使用以缩小我们直接注射的肿瘤之外的肿瘤。”该研究强调需要对此类联合治疗进行更多研究,因为许多癌症患者对免疫治疗无反应或治疗后肿瘤再次复发。“我们真正开始了解免疫疗法如何在患者身上发挥作用的科学,”Ribas说,他也是加州大学洛杉矶分校帕克癌症免疫治疗中心的主任。“通过了解这一点,我们可以找到更多的方法来使治疗更加活跃。一种方法是将治疗与另一种能够克服某些癌症对这些疗法的抵抗力的药物结合起来。”
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