细胞使用不同的信号对压力作出反应并通知其他身体细胞。触发因素是例如癌症或炎性疾病。应激反应的中心信号传导途径是称为ADP-核糖基化的蛋白质的修饰。将小分子(ADP核糖)添加到精确定义的蛋白质位点以控制蛋白质功能。
 
一次确定样品的所有蛋白质修饰
 
苏黎世大学(UZH)疾病分子机制系的研究人员最近开发了一种方法,他们可以首次使用组织样本来研究携带ADP-核糖基化作为修饰的细胞外的所有蛋白质。通过鉴定该ADP-核糖体,还可以确定蛋白质被修饰的确切位置。这些数据可以得出关于细胞中激活的信号传导途径的结论。
 
具体而言,科学家研究了小鼠肌肉组织中的细胞。ARTC1酶专门修饰位于细胞外的蛋白质,几乎只在这类组织中发现。令人惊讶的是,即使在没有压力的情况下,许多细胞外肌肉蛋白已经显示出这种改变。然而,在细胞内部,ADP-核糖基化仅在应激情况下触发。“这表明ADP-核糖基化以一种尚未知的方式参与许多信号传导途径,并且有几种控制细胞功能的方法,”该论文的第一作者Mario Leutert说。
通过修饰蛋白识别疾病
 
科学家们怀疑这些蛋白质修饰也与疾病过程有关。阻断ADP-核糖基化的物质对某些形式的乳腺癌和卵巢癌起作用并且可以减轻炎症。由于现在可以立即研究组织样品中所有蛋白质的变化,因此可以在健康和患病个体中研究所选蛋白质位置的修饰。修饰的ADP-核糖基化模式表明疾病并且可以得出关于治疗策略的结论。
 
新的诊断和治疗可能性
 
Michael Hottiger的研究小组还开发了第一种识别单ADP核糖基化蛋白的抗体。“与苏黎世大学医院(USZ)合作的初步结果显示,此类抗体可用于预测某些类型癌症的病程,”Hottiger说。研究人员目前正在开发针对新研究中发现的选定ADP-核糖基化位点的其他抗体。
 
他们还想研究这些抗体是否也具有治疗潜力-例如,抗癌。“我们仍然需要了解很多关于ADP-核糖基化的知识。但我们相信癌症,感染和神经退行性疾病的医学益处可能是巨大的,”Hottiger总结道。