儿科研究人员已经确定了导致严重淋巴状况的基因突变，并利用这些知识恢复模型动物的正常淋巴管。实验室检查结果可能会为这种异常淋巴循环的患者带来新疗法。
 
“这一发现提供了可能的渠道与现有药物介入治疗患者以这种复杂的，往往严重的情况，”研究的负责人哈孔伯爵Hakonarson，医学博士，该主任说，中心应用基因组学在费城儿童医院（CHOP）。Hakonarson与来自CHOP的创新淋巴成像和干预中心的专家合作，包括儿科心脏病专家Yoav Dori，医学博士，博士。
 
该研究小组于6月14日在线发表了人类分子遗传学研究成果。
 
淋巴在全身循环，在免疫功能以及脂肪和蛋白质运输中起着至关重要的作用。淋巴流量异常通常未被诊断，可能导致呼吸窘迫，胸腔或腹部积液，或肢体或组织肿胀。
科学家研究了一名患有淋巴疾病终生病史的年轻成年患者，包括胸腔积液-肺部周围的膜液积聚，导致呼吸问题。临床医生最终诊断出他患有中枢性淋巴管异常（CCLA），这是一种复杂的情况，其中异常淋巴管干扰适当的引流。其他家庭成员也有类似的问题，因此研究小组对患者，他的父母和其他三个家庭成员进行了全外显子组测序，并检测到EPHB4基因的致病突变。
 
Hakonarson及其同事随后使用反义技术模拟斑马鱼中的EPHB4突变，并观察动物淋巴管中的错误分支和畸形，模仿CCLA患者的异常解剖结构。
 
基于已知调节淋巴发育的两种细胞信号传导途径的知识，研究小组随后显示雷帕霉素，mTOR抑制剂和两种PIK3激酶抑制剂独立地恢复了斑马鱼模型中的正常血管结构。
 
Hakonarson说：“这些信号抑制剂在动物模型中逆转了混乱的淋巴解剖结构这一事实是一个戏剧性的结果，我们希望这将转化为儿童和CCLA成人的治疗。”Dori补充说：“进一步的研究将确定这些药物是否会在患者中产生类似的结果，但这代表了对复杂淋巴病的潜在新疗法。”