移植器官短缺-包括肾脏和心脏-意味着许多患者在等待名单时死亡。因此,阿拉巴马大学伯明翰分校和其他地方的研究已经转向猪器官作为替代品。
利用基因编辑,研究人员修改了这些器官以防止排斥反应,而对灵长类动物的研究表明,改良的猪器官具有良好的耐受性。
需要增加一个步骤来确保这些种间移植物的安全性-对供体猪中的病毒和其他传染性微生物进行敏感的定量分析,这些分析可能在移植过程中获得人类接触。
美国食品和药物管理局要求在植入之前对用于从动物到人类的异种移植的组织进行这样的测试。有可能-尽管非常不可能-移植组织中的传染因子可能成为人类新出现的传染病。
在Xenotransplantation发表的一篇论文中,阿拉巴马大学伯明翰分校的Mark Prichard博士及其同事描述了30种猪传染因子定量检测方法的开发和测试。这些测定具有类似于人类患者的病毒载量的临床实验室测定的灵敏度。验证后,UAB团队还对母猪通过剖腹产分娩的9头母猪和22头仔猪进行了检测。
“向前迈进,确保这些器官的安全至关重要,”普里查德说。“使用高度敏感的技术检测潜在的病原体将有助于减少异种移植中的不良事件。”
“该试验有希望作为筛选项目的一部分,以确定合适的供体动物,验证和发布移植的器官用于研究目的,并监测移植受者,”普里查德,在儿科UAB系教授,主任儿科系的说分子诊断实验室。
UAB研究人员开发了定量聚合酶链反应,或qPCR,检测28种病毒,有时在猪和两组支原体中发现。他们确定了每种测定的重现性,灵敏度,特异性和检测下限。除三个外,其余均显示出良好定量分析的特征,检测值的下限范围为1至16个病毒或细菌遗传物质。
此外,猪病毒检测没有给一些密切相关的人类病毒带来假阳性。
作为开始了解正常健康动物的传染病负荷并确保异种移植研究中使用的猪组织的安全性,研究人员随后筛选了9只成年母猪的血液,鼻拭子和粪便样本以及通过剖腹产分娩的22头仔猪。
支原体物种和两种不同的疱疹病毒是最常检测到的微生物。然而,从感染了任一种或两种疱疹病毒的三头母猪分娩的14头仔猪未感染疱疹病毒,表明这些病毒从母猪传播到剖腹产仔猪是低效的。
Prichard说这些分析有望增强猪组织的异种移植安全性,并且它们也有助于异种移植后人体标本的评估。
UAB的研究人员说,他们随后评估了300多个额外的标本,这导致大多数目标的检测。“在猪标本中检测到这些目标可以确保分析方法按设计运行,”Prichard说,“并且没有先验的理由,某些目标可能比其他人使用此处描述的方法更难以发现。”
发表评论 取消回复