佛罗里达大学的研究人员发现，一种重要的免疫细胞蛋白的修饰版本可用于治疗阿尔茨海默病。这项研究将于8月29日在“实验医学杂志”上发表，该研究揭示了一种名为TLR5的蛋白质​​的可溶性形式可以减少阿尔茨海默病模型小鼠大脑中淀粉样斑块的累积，并防止形成这些斑块的毒性肽杀死神经元。

阿尔茨海默病的特征在于淀粉样斑块的形成，其含有称为β-淀粉样蛋白的有毒蛋白质片段的聚集体，其导致脑中的神经细胞退化并死亡。身体的免疫系统可以通过一方面减少β-淀粉样蛋白的积累来影响阿尔茨海默病的进展，另一方面通过诱导可导致进一步神经变性的炎症来响应神经元损伤。Toll样受体(TLR)是免疫细胞表面的蛋白质家族，其识别由病原体或受损细胞释放的分子，然后引发适当的免疫应答。由Paramita Chakrabarty和Todd E. Golde领导的佛罗里达大学的一组研究人员发现，阿尔茨海默病患者的大脑有更多的TLR，部分原因是由于小胶质细胞的专门脑免疫细胞数量的增加。

研究人员假设，从小胶质细胞表面解除一些这些TLR可以减少淀粉样斑块的形成。这些可溶性TLR可能充当“诱饵受体”，其与β-淀粉样蛋白结合并限制其聚集，而不会启动可能导致炎症的细胞信号传导途径。Chakrabarty及其同事发现，一种TLR，特别是TLR5的可溶性形式可以预防甚至逆转产生大量人β-淀粉样蛋白的小鼠中淀粉样蛋白斑的形成。

“这种小鼠模型被广泛认为是阿尔茨海默型淀粉样蛋白斑块沉积的主要模型，但它没有概括整个阿尔茨海默氏症的神经退行性级联反应，”Chakrabarty说。“因此，需要在多种阿尔茨海默病模型中进一步研究可溶性TLR5在抑制免疫激活和相关神经毒性途径方面的潜力。”研究人员确定，可溶性TLR5可与β-淀粉样蛋白聚集体结合，并增强其对小胶质细胞的摄取。它还降低了β-淀粉样蛋白杀死实验室培养的神经元的能力。

“通过直接与β-淀粉样蛋白相互作用并减弱小鼠体内的β-淀粉样蛋白水平，可溶性TLR5诱饵受体代表了一种新型且可能安全的阿尔茨海默病免疫调节剂，”Golde说。