三重阴性乳腺癌是最罕见的，但也是最具侵略性和最难治疗的形式的疾病。到目前为止，研究人员还无法根据患者的预后或对不同治疗的反应概率来识别能够对患者进行分类的标记物。来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的一个小组现在报告了三重乳腺癌患者的成功分类，这是第一次将那些能够治愈的人和那些可能复发的人区分开来。它还确定了新的药理靶点，并表明，在有这些目标的患者，结合现有药物的治疗可能是有效的。他们的研究发表在自然通讯.

具体来说，他们已经鉴定出六种蛋白激酶，它们的功能状态预示着三重阴性的进化。乳腺癌。此外，他们还找到了一种在医院研究这些蛋白质的方法，因此在未来，这可能是一项常规的临床测试，就像今天对任何肿瘤进行基因图谱分析一样。

CNIO乳腺癌临床研究室主任、目前正在发表的研究论文的主要作者米格尔·安格尔·奎卡解释说：“到目前为止，还无法确定三重阴性乳腺癌中某些突变的存在与预后或药物治疗的反应之间的联系。”“我们首次证明，蛋白质组学可以用来预测三重阴性乳腺癌的演变，并选择成对的药物组合作为临床试验的候选药物。”

从基因组学到蛋白质组学

数十年来对癌症基因组学的研究已经确定了许多癌症中的显性基因突变，这些突变决定了肿瘤的进展，并指导了个性化治疗途径的设计。这些针对每个肿瘤的特定生物学的治疗比常规化疗更有效，是近年来癌症治疗进展的主要原因。

但是三重阴性乳腺癌是由许多突变引起的，这些突变结合在一起，对每个患者都有独特的组合作用。到目前为止，还不可能找到显性基因突变，以提供一个指标的预后或对药物治疗的反应。

正如研究人员在自然通讯“虽然基于遗传学的研究提供了前所未有的关于乳腺癌及其亚型的知识，但在三重阴性乳腺癌中，这一新的信息揭示了主要的异质性，使我们迄今无法确定预后或预测因素。[这一事实]意味着传统化疗仍然是三重阴性乳腺癌的主要治疗方案。“

由于这个原因，“这将是非常有趣的”，这类癌症有一个分类系统，与不同的治疗选择，作者写道。

为了达到这个目的，CNIO研究人员选择不分析三阴性乳腺癌而是它们的产物：由这些基因有序合成的蛋白质。他们的假设是，患者的大量基因改变可以转化为所有肿瘤蛋白质功能状态的可识别模式-这就是蛋白质组。

研究人员取得了成功。在34名患者的肿瘤样本中，他们发现了200多万个肿瘤蛋白激活的生化标记，借助复杂的生物信息学工具，他们确定在所有这些信号中，只有在复发的患者中才能找到精确的组合。这些蛋白是通过激酶来激活的-而激酶又是蛋白质-所以下一步是找出与这种特殊模式有关的激酶。最后，分析确定了与复发患者蛋白质组激活模式特征有关的六种激酶。

六种激酶表明可能复发

其中一些激酶以前曾被研究过。“但是直到现在，还没有理由把他们带回家，”奎尔卡解释道。

对170例患者的结果进行了验证，证实了这6种激酶作为标记物的价值。没有激活这些蛋白质的患者有95%的机会被治愈，或者至少在治疗12年后不会复发。然而，如果六种激酶中有一种是活性的，那么复发的风险就会增加十倍。

这六种激酶可以用药物来抑制，而且已经有药物可以对付其中的一些。此外，为了证明他们的发现在临床上的相关性，研究人员对移植到小鼠体内的人源性肿瘤的异种移植物进行了研究。他们测定了15种不同药物组合的抗肿瘤活性，并将其与六种激酶的活化谱相关联。

他们发现了能够达到“有希望的抗肿瘤活性”的组合。自然通讯文章。具体而言，在10种不同模式下的15种组合-150种情况下-在99.3%的病例中，每种药物的总疗效之和都取得了更好的疗效。

激酶活化的新临床试验

目前，对蛋白质功能状态的分析不能作为医院的常规检查，但作者已将激酶的活化模式转化为免疫组织化学指标，便于医院进行分析。这项研究的目的是为了研究六种激酶在未来成为一种常规的临床试验，类似于今天任何肿瘤的基因图谱。

目前，研究人员正致力于“在疾病的其他阶段验证这些标记，标准化”。激酶通过诊断试验和组织临床试验，使用本文所描述的治疗组合对晚期疾病患者进行测定，“夸科拉说。