研究人员发现，膀胱癌中存在的一种特殊类型的细胞可能是许多患者对PD-1这类开创性药物无效的原因。和PD-L1免疫检查点抑制剂，使免疫系统能够攻击肿瘤。
 
在8月份发表在Nature Communications上的一项研究中西奈山小组报告说，基质细胞是肿瘤环境中常见的结缔组织细胞的一个子集，可能会阻止被称为T细胞的免疫细胞寻找并摧毁入侵的癌症。研究人员表明，通常与更具侵袭性的癌症相关的一组基因的表达实际上更常见于基质细胞而非膀胱癌细胞本身。他们还表明，这些基因表达增加的肿瘤，称为上皮间充质转换基因，对免疫检查点抑制剂反应不佳。研究人员还发现，在这些肿瘤中，T细胞更可能被基质细胞与癌细胞分离，这表明基质细胞可能阻碍免疫细胞到达和根除癌细胞的能力。
 
“一些膀胱癌可能对免疫疗法没有反应，即使身体已经对它们产生了免疫反应，因为T细胞被基质细胞阻止进入肿瘤，造成一个荒凉的'邻居'，”医学博士马修加尔斯基说。西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所医学教授和泌尿生殖肿瘤内科主任，该研究的高级作者。
 
Galsky博士及其同事正在尝试验证他们研究中发现的基因表达作为生物标志物，通过预测对PD-1/PD-L1抑制剂的反应或抗性水平，可以帮助改善临床试验和治疗。此外，根据Galsky博士的说法，该小组正在寻找方法“抵消基质细胞的负面影响，并使该邻域对免疫细胞更友好，以便他们能够完成自己的工作。”
由于大约四年前它们可供患者使用，免疫检查点抑制剂已经改变了许多类型癌症的治疗前景，特别是转移性膀胱癌，这种癌已经过了几十年而没有显着的治疗进展。虽然五种不同的PD-1和PD-L1抑制剂已经获得美国食品和药物管理局的批准，但只有15％至25％的患者获得了反应。癌症研究人员已将注意力转向试图了解原因，更具体地说，是发现增加患者阳性结果比例的方法。
 
西奈山团队使用了几个数据集进行研究，包括来自国家癌症研究所的癌症基因组图谱的膀胱癌数据集的基因组数据。此外，他们与Bristol-Myers Squibb的研究人员合作，证明了他们的研究结果在用PD-1抑制剂nivolumab治疗的转移性膀胱癌患者的大型临床试验数据集中的潜在临床相关性。
 
“我们的生物学家和生物统计学家能够利用'大数据'对反应和对PD-1疗法的抗性产生有价值的见解，”研究报告的共同作者Jun Zhu博士，伊坎遗传与基因组科学系教授西奈山医学院和西奈山企业Sema4的数据科学主管。“我们坚信这些结果将为西奈山和其他地方的未来研究提供信息。”
 
Galsky博士补充说：“我们小组所做的是为更大的拼图增加另一个重要的部分，说明为什么PD-1/PD-L1抑制剂在某些患者中不起作用。通过我们的工作，我们支持并扩展了重要的观察结果。其他研究人员认为，这使我们比以往任何时候都更有信心，我们正在努力解决膀胱癌患者巨大的未满足需求。“