在初步诊断时,大多数患有乳腺癌的患者没有显示他们的癌症已经扩散到身体其他部位的迹象。然而,高达30%的患者最终会出现转移,乳腺癌会在体内其他部位生根,并在数月,数年甚至数十年后生长。布莱根妇女医院血液科的桑德拉·麦卡利斯特博士和她的同事正在努力了解当癌细胞从原发肿瘤中逃逸时会发生什么,以及在癌症复发之前可以采取什么措施进行干预。在8月27日在线发表在Nature Cell Biology上的一篇论文中,McAllister及其同事揭示了一种不太可能的转移性生长保护剂:炎症。

“我们的研究结果颠覆了当前的思路,”该研究的共同资深作者麦卡利斯特说。 “许多人研究原发性肿瘤,并且假设转移瘤的生长方式相同。但我们的工作表明,虽然炎症可以帮助肿瘤细胞逃逸并降落在体内的其他部位,但如果它们着陆时会发生炎症,它会保留细胞。当炎症被抑制时,细胞会长出来。“

麦卡利斯特和主要作者,麦卡利斯特实验室的讲师扎菲拉·卡斯塔诺博士及其同事在转移性乳腺癌小鼠模型中进行了他们的研究,并使用患者样本证实了这一发现。在小鼠模型中,研究人员观察到原发性肿瘤引发了炎症反应,使肺部肿瘤细胞不能生长。研究小组报告,白细胞介素-1β(IL-1β)水平在小鼠肺部特别高。当IL-1β被抑制时,肺中的转移增加。在检查乳腺癌患者的样本时,研究小组发现,IL-1β水平高的患者转移性肿瘤的风险较低。

IL-1β的抑制剂,例如药物canakinumab,目前正在临床试验中用于治疗多种疾病,包括癌症形式。

“我们研究的一个重要意义是,可能阻止原发性肿瘤生长的疗法可能无法为预防转移瘤的生长带来同样的有益效果,因此需要进一步研究。”麦卡利斯特说。

虽然炎症似乎可以阻止转移性癌症的发展,但它似乎并没有杀死传播扎菲拉的癌细胞。

“这项新的研究已经产生了罕见的东西:癌症本身的一个线索,关于我们如何对抗它的传播,”加文医学研究学院的克莉丝汀·查弗说,他与麦卡利斯特共同领导了这项研究。在最近发表于癌症研究的另一篇论文中,麦卡利斯特及其同事与主要作者Jessalyn Ubellacker博士(前麦卡利斯特实验室的研究生)发现了转移与用于治疗骨质疏松症的常用药物之间的联系。在该研究中,研究小组发现双膦酸盐可以通过阻止已经扩散到骨骼的乳腺癌细胞生长的方式影响骨髓细胞。然而,他们还发现了一种特定蛋白质——粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以帮助癌细胞克服这种效应的证据。 G-CSF水平高的女性在双膦酸盐治疗中的表现比G-CSF水平低的女性差。

这两项研究可能有助于临床试验设计和最有可能受益于IL-1β抑制剂和双膦酸盐等药物的患者的选择。