岩藻糖GM1神经节苷脂类糖(FucGM1)是很大比例的人小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中表达的肿瘤相关抗原，但是大多数正常的成人组织缺少这个物质，因此它是免疫肿瘤学的一个潜在靶标。而近日来自BMS和斯坦福大学等机构的研究人员就开发出了一种新型非岩藻糖化的人源化IgG1抗体BMS-986012，可以特异性靶向结合FucGM1，研究人员在临床前实验中评估了其抗癌疗效，相关研究成果于近日发表在《Clin Cancer Res》上，题为“A Novel, Fully Human Anti–fucosyl-GM1 Antibody Demonstrates Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer”。

研究人员使用了SCLC细胞系、小鼠异种移植模型及同种移植肿瘤模型，分别在有(或者没有)化疗药和免疫检查点抑制剂的情况下评估了该化合物的抗癌疗效。研究人员发现BMS-986012展现出了对FcγRIIIa (CD16)很高的亲和力，从而增强了该抗体针对表达FucGM1的癌细胞系的抗体依赖的细胞毒性(ADCC)。研究人员也在补体依赖的细胞毒性实验(CDC)和抗体依赖的细胞吞噬实验(ADCP)中观察到了BMS-986012介导的肿瘤杀伤效应。

在几种小鼠SCLC模型中，当该抗体剂量大于或等于0.3 mg/kg时就会使肿瘤消退，当与标准化疗药物顺铂或者依托泊苷联合使用时抗癌疗效更好。在同源移植模型中，研究人员对来源于基因工程化SCLC细胞的肿瘤模型进行了BMS-986012或者抗FucGM1的鼠源IgG2a Fc抗体的治疗，并评估了其反应。当与抗PD-1或者抗CD137抗体联合使用时，治疗效果得到了显著的提升。

综上所述，该研究发现BMS-986012单独给药就具有很强的抗癌效果。当与化疗药物或者免疫调节药物联合使用时疗效更佳。这些临床前数据表明可以在关于复发难治的SCLC病人身上进行1期临床试验评估该抗体的临床疗效。