近日，Ovid Therapeutics公司宣布了天使人综合征新药Gaboxadol(OV101)一项名为STARS的2期临床试验的积极顶线数据。
 
该项2期临床试验是在来自美国与以色列13家诊所的88名天使人综合征患者(66名成人患者及22名青少年患者，年龄13-49岁)中展开的一项随机双盲安慰对照临床试验。试验中患者随机分为三组，对照组患者接受安慰剂，试验组中一组患者每日接受一次Gaboxadol，另外一组每日接受两次Gaboxadol。
在第十二周时，与安慰剂组相比，每日接受一次Gaboxadol剂量组首先达到预期疗效终点(包括临床全球印象改善量表CGI-I，它可以显示全球神经功能缺损的现状与药物可以为患者与其家属带来的影响)，并且Gaboxadol在成人与青少年患者身上都体现出了良好安全性与耐受性。但是预设的针对行为、睡眠及步态的调查结果后续层级分析与安慰剂组无明显差异，不过整体数据分析还在继续进行。
STARS研究是第一个由业界赞助开展的天使人综合征临床试验，OvidTherapeutics公司将会携这些数据与监管机构进行下一步的会谈，并打算在此数据的基础上于今年第四季度进行为期一年名为ELARA的开放标签扩展研究，其中完成OV101前期研究的天使人综合征患者都将有机会获得此次扩展研究的试验药。ELARA研究将继续观察每日接受一次剂量的疗效并同时评估Gaboxadol的长期安全性与耐受性。
 
天使综合征(AS)是一种罕见的神经基因障碍疾病，起因为泛素蛋白连接酶E3A基因(UBE3A)的缺失或不表达，主要临床症状为发育迟缓、智能低下、严重语言能力欠缺、运动及平衡功能障碍、癫痫、睡眠障碍及情绪紧张等。在美国，平均每15000人中会有1例患者，目前并无FDA批准的天使人综合征疗法。
 
UBE3A在神经细胞通信中有重要作用，缺乏将会导致紧张性抑制功能的缺失。紧张性抑制功能是一种由δ选择性GABAA受体控制的、使人类大脑正确辨析兴奋性及抑制性神经信号的功能，它可避免大脑信号过载。而Gaboxadol是目前唯一一种在研δ选择性GABAA受体激动剂，也是首款靶向紧张性抑制功能损害的试验药物。已进行的实验室研究与动物模型试验证明它可以选择性激活突触外GABAA受体的δ亚基，影响紧张性抑制过程中的神经元活性。
 
Ovid Therapeutics公司于2014年4月1日成立，专注于开发罕见神经系统疾病药物。凭借着遗传学和大脑生物学途径的进步，该公司已经创建了疾病相关途径的蓝图，以鉴定和获得用于治疗罕见神经系统疾病的新化合物。2015年4月，OvidTherapeutics从丹麦制药公司H.Lundbeck获得了Gaboxadol在全球范围内的开发与商业化权利。2015年8月，Ovid Therapeutics完成了总额为7500万美元的B轮融资，由Fidelity Management and Research Co.领投，这些资金被用于推进Gaboxadol与其他化合物的临床试验。
 
此次Gaboxadol的2期临床数据使Ovid成为第一家进行AS双盲安慰对照研究并提供临床及科研数据的公司，并将推动Gaboxadol的发展。目前它已于2016年9月、2017年3月被FDA分别授予治疗天使人综合征和脆性X综合征的孤儿药资格与快速通道资格，有望成为AS这一疑难症首款获批药。不过第一个被授予AS孤儿药资格的药物并不是Gaboxadol，而是Agilis生物技术公司的AGIL-AS，它主要通过释放纠正性的UBE3A基因来发挥治疗作用，不过目前没有看到其他任何新的研究进展。相对而言，Gaboxadol仍走在AS治疗的最前沿。