根据范德比尔特大学医学中心和阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员的一项新研究,胆汁酸-帮助消化膳食脂肪的肠道化合物-降低了对可卡因的欲望。

这些发现发表在杂志上PLOS生物学,建议瞄准胆汁酸大脑中的信号可能是治疗可卡因滥用的一种新方法。

范德比尔特研究者查尔斯(Robb)Flynn博士,外科副教授,和Naji Abumrad,医学博士,约翰L.索耶斯外科科学教授,长期研究与代谢有关的变化。减肥手术为了减肥。弗林说,外科病人在仍在康复室的时候,在葡萄糖调节、味觉偏好和食物渴望方面都经历了巨大的变化。

“这些手术所做的事情超出了我们的理解。我们想知道是否血清胆汁酸升高,这是肥胖症的一个特征。外科学正在影响大脑的奖励中心,从而降低吃高脂肪食物的乐趣。“他说。

如果手术确实影响了大脑的奖励中心,他补充道,“它会如何影响滥用药物的奖励特性?”

最常见的减肥手术-Roux-en-Y胃旁路术-限制胃的大小,改变食物通过消化道的路径。它也改变了胆汁酸进入小肠的位置,从通常的小肠上部到接近末端的部位。这种变化增加了体内胆汁酸的循环水平。

为了探讨减肥手术和提高胆汁酸的效果,Flynn‘s小组在小鼠身上开发了一种更简单的手术方法,称为胆汁转移,其中胆囊通过手术连接到小肠末端。弗林说,肥胖小鼠的胆汁转移会产生减肥手术的所有有益效果:减轻体重、减少食物摄入和改善口服糖耐量。

他的同事奥雷里奥·加利博士是前范德比尔特大学伯明翰分校的教员,研究人员发现,正常体重小鼠的胆汁转移手术减少了可卡因引起的大脑多巴胺释放的增加,并减少了与可卡因相关的行为。

研究人员测试了一种合成胆汁酸药物(OCA)的疗效,该药物被临床批准用于治疗慢性肝病,原发性胆管炎。在没有手术的小鼠中,OCA的应用模拟了胆汁转移手术在减少可卡因相关行为方面的作用。研究人员进一步证明,胆汁酸受体TGR 5在伏隔核中介导升高的胆汁酸和OCA的作用,伏隔核是大脑的一个区域,在奖赏回路中起着中心作用。

这项研究首次证明了胆汁酸在改变奖励相关行为中的中枢神经系统作用,并打开了以新的方式治疗药物滥用的可能性。

“胆汁酸能治愈人类的可卡因成瘾吗?”我们不知道,但我们的研究肯定表明,减肥手术或食用胆汁酸可能有益的影响,“弗林说。

“OCA已经在临床上得到了批准,因此可能很快就能进行临床试验,证明它在治疗成瘾方面的作用。”