金泽大学的研究人员在“神经科学杂志”上报道了一项关于小鼠的微透析研究，以确定与发烧相关的大脑炎症反应的潜在机制。他们的发现可能被用于制定新的治疗策略。

发热的发生与下丘脑中称为前列腺素E2(PGE2)的脂质化合物释放有关，后者在体温调节中起重要作用。然而，PGE2释放的机制以及膜转运蛋白(特别是由基因SLCO2A1编码的前列腺素转运蛋白OATP2A1)在该过程中的作用是未知的。

为了解释这个问题，日本金泽大学的Takeo Nakanishi及其同事对小鼠进行了微透析研究。研究人员使用具有正常Slco2a1的小鼠，具有总Slco2a1缺陷的小鼠，以及具有单核细胞/巨噬细胞特异性Slco2a1缺陷的小鼠。他们首先给他们注射生理盐水，观察有和没有SLCO2A1的小鼠的相同体温，表明OATP2A1的存在不会影响基础体温。然后他们给予脂多糖，一种通常引起发烧的热原。具有Slco2a1的小鼠在2小时后发热，而在具有总SLCO2A1缺陷的小鼠中未观察到脂多糖的热原效应。他们进一步证明了老鼠的体温单核细胞/巨噬细胞特异性Slco2a1缺陷部分减弱。有趣的是，注入的大鼠与正常Slco2a1的脑OATP2A1的抑制剂抑制-响应这种情况下，发热仅在初始上升体 温度进行了观察。  

小鼠神经胶质(左)和内皮细胞(右)中Oatp2a1的免疫荧光。在F4 / 80阳性细胞(例如小胶质细胞，绿色)和用CD34染色的内皮细胞(绿色)中检测到Oatp2a1(红色)的免疫反应性。白色箭头表示荧光的合并。图片来源：金泽大学

该研究表明，发热的发生与下丘脑间质液中PGE2浓度升高有关，但与脑脊液无关，因此OATP2A1似乎通过维持神经胶质细胞分泌来维持下丘脑中高水平的PGE2。在下丘脑和脑毛细血管内皮细胞中，或通过促进其通过血脑屏障的运输。OATP2A1似乎参与巨噬细胞分泌PGE2，但巨噬细胞以外的细胞中的OATP2A1也可能导致发热反应。

这种对与发热相关的大脑炎症反应潜在机制的新见解可能被用于开发新的治疗策略，指出OATP2A1是一种有用的治疗靶点。