最近在白血病杂志上发表的两项研究提出了一种新的骨髓捐赠和移植方法,临床前实验室测试表明这可以使挽救生命的手术对患者更安全,更有效。
在研究人员辛辛那提儿童癌症和血液病研究所说,他们的研究表明,使用移植捐助者和毒性小收获的血液干细胞时称为CASIN在实验室老鼠导致更高效率的实验性药物的。
旨在修复骨髓内的人体血液制造机器,干细胞移植可以为患有白血病或与免疫缺陷疾病作斗争的人们挽救生命。但准备移植患者涉及使用有毒化学疗法来杀死一个人现有的和发生故障的血液制造系统。这使得它可以被称为造血干细胞(HSC)的健康血液干细胞取代。
除了对患者的毒性外,该程序并不总是有效。收获有效的供体HSC可能是一个挑战。根据这两项研究的高级研究员,实验血液学和癌症生物学主任Yi Zheng博士的说法,一旦移植细胞,通常不会植入足够的数量来使患者保持健康。
让细胞动员起来
在一项白血病研究中,郑的团队合理地设计了药物CASIN。该药物模仿一种名为CDC42的重要基因的作用,该基因有助于调节血液干细胞。小鼠模型的测试表明,CASIN可以有效地动员造血干细胞并促进它们从骨髓中排出。该研究表明,从CASIN处理的供体小鼠收获的血液干细胞在移植后具有比目前在临床中使用的方案收获的细胞更好的长期重建潜力。
在第二项研究中,研究人员使用CASIN预处理小鼠移植受者,使身体的骨髓隔室更容易接受新的健康血液干细胞。该药物通过促使现有的血液干细胞离开骨髓并迁移至外周血来实现这一目的,所述外周血位于不与骨髓隔离的循环血液中。这减少了预处理移植受者骨髓所需的化学疗法的量。当受体无法耐受基于化疗的手术时,它可以允许有效的移植预处理。
“我们的数据表明CASIN应用的新方案有可能改善移植实践的双方。它在干细胞采集期间动员更高质量的供体HSC,并预先调节移植患者,以提高植入效率,”郑说。“这将是向前迈出的重要一步,特别是对于那些无法承受化疗预处理方案毒性或对当前血液-干细胞动员方案无反应的最脆弱患者。”
怎么运行的
CASIN通过调节CDC42基因的靶蛋白Cdc42(细胞分裂控制蛋白42)的功能起作用。在血液中干细胞Cdc42水平受到严格控制,改变其活性可导致HSC功能和运动的短暂变化。Zheng和他的同事解释说,在干细胞捐赠和骨髓移植过程中仔细控制Cdc42活性会产生以下好处:1)从供体中收获的高质量干细胞和2)改善移植受者的预处理。
虽然郑说实验室的研究结果确立了新方案的原理证据,但研究人员告诫使用CASIN的方法仍然在临床前测试中。目前的研究是在捐赠的人体细胞,小鼠细胞和骨髓移植的小鼠模型中进行的。这些研究的结果并不总是转化为人类患者。
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