研究人员发现了预防与两种病毒相关的癌症发展的可能途径,包括导致传染性单核细胞增多症的病毒-通常称为单核细胞或“接吻病”-每年都会感染全球数百万人。
该研究发表于自然微生物学,主要研究爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)如何保护人体免受人体内的破坏。
“感染EBV或KSHV的人将终生感染病毒,”明尼苏达大学医学院医学科学家培训项目(MSTP)学生Adam Cheng表示,该研究的主要作者。“在大多数情况下,病毒将保持休眠状态。但是,有时这些病毒会重新激活并导致异常的癌细胞生长。但现在,在我们的研究之后,数据显示可能无限期地抑制病毒。”
在理想条件下,一种名为APOBEC3B的人类DNA酶能够突变并杀死EBV和KSHV,因为它侵入并在体内复制。然而,研究人员发现两种病毒都能够分别产生防御蛋白--BORF2和ORF61--直接与APOBEC3B酶结合。在这样做时,APOBEC3B无法突变并杀死病毒DNA,并被导向远离病毒复制的位点。
“我们的研究表明,通过阻断病毒的防御蛋白,可能可以治疗单核细胞,防止由EBV和KSHV引起的癌症的发展,”资深作者Reuben Harris博士说。“病毒防御蛋白是药物开发的优秀目标。”
研究人员使用CRISPR/Cas9介导的基因组工程来删除EBV的防御蛋白。通过该过程,人类APOBEC3B酶能够使病毒突变,使其无害并且无法在细胞中复制。
“我们已经在努力将这些结果从细胞扩展到小鼠和其他复杂生物体,”哈里斯说。“初步数据非常有希望,我们希望在未来的研究中取得重大进展。”
“这是一个很好的例子,说明无偏见的基础科学实验如何能够带来新的治疗机会。我们无法预见到BORF2在禁用APOBEC3B和保护EBV基因组方面的这种不同寻常的作用,”Lori Frappier博士说。,该研究的资深作者和多伦多大学教授。
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