食道癌的5病因包括:

(一)亚硝胺与食道癌

1972年,首次报道我国用亚硝胺诱发大鼠食道癌获得成功建存了动物食道癌模型,为食道癌的亚硝胺病因及其预防提供了理论根据。证明某种亚硝胺能激活人愈管癌基因,诱发了人胚食管上皮癌。

亚硝胺是被公认的化学致癌物,其前体包括硝酸盐、亚硝酸讼、二级或三级胺等,普遍存在于高发区的粮食和饮水中,含量明显增高,且与当地食道癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。这些物质在胃内酸性条件下,特别是在维生素C摄入不足时,胺类和亚硝酸盐易合成亚硝酸。国内已成功用甲苄亚硝胺、肌胺酸乙酯亚硝胺、甲戊亚硝胺和二乙基亚硝胺素诱发大鼠的食道癌。并证实亚硝胺能诱发人食管鳞状上皮癌。

(二)霉菌与食道癌

20世纪60年代以来,霉菌与肿瘤的关系,受到广泛的重视。而霉菌与食道癌的关系,国外研究较少。各种霉变食物能产生致癌物质。镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉素等真菌不但能还原硝酸盐为与亚硝酸盐,并能增加二级胺的含量,促进亚硝胺的合成。在邻近真菌感染侵犯部位的食管上皮细胞,可呈现单纯性增生、轻度至重度的不典型增生,甚至明显的癌变。在食管原位癌旁增生上皮内可分离出白色念珠菌的纯株。故食管真菌病可能是食道癌的癌前病变之一。

(三)饮食刺激与食管损伤、食管疾病

一般认为食管粗糙、进食过烫,咀嚼槟榔或烟丝等习惯,造成对食管黏膜的愒性理化刺激,可致局限性或弥漫性上皮增生,形成食道癌的癌前期病变。食道癌损伤和某些慢性食管疾病如腐蚀性食管灼伤和狭窄、胃食管返流病、食管贲门失弛缓症或食管憩室等,由于食管内容物滞留而致长期的慢性炎症、溃疡、或慢性刺激,引起食管上皮增生,导致癌变。

(四)营养不良和微量元素缺

无论国内外,食道癌高发区都在贫困不发达地区,自然条件差,水资源少,物产不丰,食物匮缺。饮食缺乏动物蛋白、脂肪新鲜蔬菜和水果。摄入的维生素A、维生素B12和维生素C缺乏。流行病学调查表明,食物、饮水和土壤内元素钼、铜、硼、锌、镁和铁含量较低。这些都可能与食道癌的发生间接相关。如微量元素钼是某些氧化酶和硝酸盐还原酶的重要组成成分,钼缺乏可以引起植物中硝酸盐的积聚。

(五)遗传因素

食道癌的发病常表现家族性聚集现象。在我国高发地区,本病有阳性家族史者达25%-50%,其中父系最高,母系次之,旁系最低。食道癌高发家族的外周血淋巴细胞染色体畸变率较高,可能是决定高发区的食道癌易感性的遗传因素。调查还发现林州高发区居民迁至他县后,食道癌发病率与死亡率仍保持较高水平。这些现象说明遗传与食道癌有一定的关系。