近些年,医药行业得到迅猛发展,越来越多的新疗法、新药物上市,造福着原本无药可医的患者。2017年,FDA共批准46款新药,其中,有12款属于抗癌药物。另外,在癌症免疫疗法领域,两款CAR-T疗法(诺华的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta)也相继获批上市,打破领域空白。

       但是,新药研发因为技术门槛高、投入周期长、承担风险大而“充满变数”,这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验,甚至于造成患者死亡的糟糕后果。

       2017年12月,Pfizer和Merck KGaA宣布其PD-1抗体Bavencio(avelumab)临床试验失败,未能达到总生存期的主要终点。彭博社的Max Nisen对此评价:这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。

       现在,GEN网站推出的这份“Unlucky 13”名单,,列举了2017年在临床试验中失败的13款药物(按首个字母排序),包括研发公司、药物类型、失败原因、公告日期等详细信息。

       1、Brontictuzumab (OMP-52M51)

       公司:OncoMed 制药

       适应症:结直肠癌

       药物类型:靶向Notch1受体的干细胞抗体

       失败原因及影响:OncoMed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷(trifluridine)联合用于结直肠癌三线治疗的效果,却在临床Ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败,停止招募患者。随后两周,OncoMed裁去一半员工。

       公告日期:4月17日,4月24日

       2、CA4P (combretastatin A4-phosphate, or fosbretabulin)

       公司:Mateon Therapeutics

       适应症:铂耐药卵巢癌

       药物类型:作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂

       失败原因及影响:在评估CA4P与基因泰克的阿瓦斯汀(Avastin)以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床Ⅱ/Ⅲ试验中,未能达到无进展生存期(PFS)的主要终点。Mateon为此裁掉60%的员工,并终止了该候选药物的研发工作。

       公告日期:9月26日

       3、Fovista (pegpleranib)

       公司:Opthotech和 诺华

       适应症:老年性黄斑变性(AMD)

       药物类型:抗PDGF-B的聚乙二醇修饰适配体(Anti PDGF-B pegylated aptamer)

       失败原因及影响:去年年初,公司启动的评估Fovista(1.5mg)与已上市单抗Lucentis联合使用的安全性和有效性(对比单独使用Lucentis)的两项临床Ⅲ期试验(OPH1002和OPH1003)均未能达到主要终点。

       试验失败之后,Opthotech裁员约80%。7月,Opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议,因为预计第三项临床Ⅲ期试验也会以失败告终(事实上,8月“预言”就悲惨地成真了)

       公告日期:1月17日,7月10日,8月14日

       4、JCAR015

       公司:Juno Therapeutics

遗憾!2017年,这13款“候选药物”未能挺过临床

       适应症:复发或难治性(r/r)成年人 B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)

       药物类型:靶向CD19的CAR-T疗法

       失败原因及影响:2016年,Juno因为JCAR015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。4个月后(2017年3月),Jnuo宣布终止JCAR015的开发,因为其“超出预期”的毒性(导致5名患者因为脑水肿而死亡)

       公告日期:3月1日

       5、Levosimendan

       公司:Tenax Therapeutics

       适应症:低心排出量综合征(LCOS)

       药物类型:钙离子敏感剂

       失败原因及影响:Levosimendan在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点。这一失败导致Tenax股票在一天内下跌76%,从1.95美元跌至46美分。

       CEO John Kelley在去年4月辞职,Tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月,美国FDA和加拿大卫生部一致认为Levosimendan需要启动另一项试验,以便以后的新药申请(NAD)。“我们正在评估临床、监管和财务等方面的能力和风险。” Tenax在第三季度的“Form 10-Q”中透露。

       公告日期:1月31日,4月5日,7月28日,11月9日

       6、Prophage G-200 (heat shock protein peptide complex-96, or HSPPC-96)

       公司:Agenus

       适应症:胶质母细胞瘤

       药物类型:疫苗

       失败原因及影响:Prophage G-200与罗氏的贝伐单抗(Avastin)联合使用,治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。去年2月,Agenus宣布临床Ⅱ试验中失败。一个月后,Agenus宣布一项重组计划,将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。

       这一重组取消了50个工作岗位,关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。

       公告日期:2月21日,3月30日

       7、SBC-103 (rhNAGLU enzyme)

       公司:Alexion制药

       适应症:黏多糖贮积症(MPS)ⅢB亚型

       药物类型:酶替代疗法

       失败原因及影响: SBC-103最初由Synageva公司研发,2015年被Alexion以84亿美元收购,收入麾下。2017年7月Alexion在第三季度Form 10-Q 报告中表示,7月停止了SBC-103的研发工作,因为在其临床Ⅰ/Ⅱ期试验结果并不理想。据悉,Alexion将在2018年年终裁员20%,并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。

       公告日期:9月12日,10月26日