喜讯,晚期肝癌靶向治疗取得重大进展,卫材株式会社一款口服多靶点激酶抑制剂LENVIMA®(E7080,以下简称仑伐替尼)获FDA批准,用于一线治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)。这是继2007年索拉非尼问世之后,第二个获批的一线治疗HCC的靶向药物。

       肝癌(HCC)是全球癌症死亡的第二大病因,统计数据显示,每年新诊断的肝癌病例高达78万,其中80%的病例发生在亚洲地区,且每年大约有7.5万患者死于肝癌。目前我国肝癌发病率、死亡率均居世界首位,其中近八成以上的患者有乙肝病史,且多数为不可手术切除的中晚期患者。目前对于不能切除的HCC患者,其治疗选择非常有限。

       仑伐替尼是一种可以抑制VEGFR-1,2,3、FGFR-1,2,3,4、PDGFR、RET和KIT的口服多靶点激酶抑制剂,目前已经在全球50多个国家获得批准上市,在此之前已经被批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌,自从2018年3月在日本被批准用于HCC患者以来,大约有三千名患者接受了仑伐替尼治疗。

       此次仑伐替尼喜获FDA批准是基于一项全球多中心、开放标签、随机、非劣效性的III期临床研究REFLECT,该研究包括来自21个国家的954名患者,旨在评估仑伐替尼作为一线疗法治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。其主要终点是总生存期(OS),次要终点是无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)。研究中患者根据体重随机分配接受每日一次12毫克(体重≥60kg)或8毫克(体重<60kg)的仑伐替尼治疗或每日两次400毫克索拉非尼治疗,且治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。最终研究数据表明:在疗效方面,仑伐替尼的 OS 不劣于索拉非尼,但也并不占优势,不过在PFS、TTP、ORF上明显优于索拉非尼;安全性方面,仑伐替尼组中观察到的最常见的不良事件包括高血压、腹泻、食欲降低、体重减轻和疲劳。具体研究结果见下表:

       REFLECT研究是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的III期临床研究,其研究总人群数据在ASCO2017一经发布就成为万众瞩目的焦点。更令人兴奋的是,REFLECT研究还包括近300名中国患者,其中国患者的亚组分析数据显示:仑伐替尼组中位总生存期(mOS)为15.0个月,索拉非尼组的为10.2个月;且仑伐替尼组在中位无进展生存期(mPFS)、中位疾病进展时间(mTTP)和客观缓解率(ORR)方面也存在显著的优越性。最值得关注的是中国患者中HBV相关肝癌的mOS仑伐替尼对索拉非尼提升整整5个月(14.9个月vs.9.9个月)。以上研究结果将对中国临床实践具有重要的指导意义,期望仑伐替尼早日在国内获批上市。