恶性淋巴瘤是我国最常见的十大肿瘤之一,据《中国肿瘤登记年报》公布的数据,2003年至2013年,恶性淋巴瘤的发病率约为5/10万;昔日恶性淋巴瘤被认为是不可治愈的绝症,但近年来分子靶向治疗药物的问世,使患者的5年生存率超过了50%,其中早期霍奇金淋巴瘤的治愈率可达80%以上;通过进一步查询,自1949年氮芥的上市,到2017年用于治疗外周T细胞淋巴瘤的呋咯地辛,已上市41个药物(化药+生物药);本文将简述该疾病及已上市药物情况,带您初识恶性淋巴瘤!

       1. 什么是恶性淋巴瘤?

       恶性淋巴瘤,是起源于淋巴结或结外淋巴组织的恶性胖瘤;按照病理学分类可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,是成人恶性脾瘤中的常见类型。严格来说,恶性淋巴瘤并不只是一种疾病,而是一组疾病,其按照病理学分类可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其中,霍奇金淋巴瘤有4种病理亚型,非霍奇金淋巴瘤还可细分为80多种病理亚型,而弥漫大B细胞是淋巴瘤中最常见的亚型。

       2. “霍奇金”名称的来历

       1832年,伦敦Guy医院的Thomas Hodgki(托马斯 霍奇金)医师解剖了7具死于腹腔淋巴结肿大、脾 脏肿大的尸体。对尸体的病理检测中,他发现了一种体积较大而独特的巨瘤细胞,即Reed-Sternberg细胞(简称RS细胞),后来就以他的名字将此疾病命名为“霍奇金病”。直到2001年,WHO分类把“霍奇金病(HD)”改为“霍奇金淋巴瘤(HL)”,将不含RS细胞的淋巴瘤命名为“非霍奇金淋巴瘤(NHL)”。

       3. 淋巴瘤的诊断

       ☆~临床表现

       淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等;局部症状取决于不同的原发和受侵部位,最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。

       ☆~体格检查

       应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。

       ☆~实验室检查

       应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒检测,以及骨髓穿刺细胞学和(或)活检等。对于存在中枢神经系统受侵危险的患者应进行腰穿,予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。对NK/T细胞淋巴瘤患者,应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。

       ☆~影像学检查

       常用的影像学检查方法为CT、核磁共振成像、正电子发射、超声和内窥镜等。

       4. 常见淋巴瘤病理类型的临床特点&治疗

       ☆~霍奇金淋巴瘤,男性多于女性,男女之比为1.3~1.4:1;其发病年龄在欧美发达国家呈较典型的双峰分布,分别在15~39岁和50岁以后;而包括中国在内的东亚地区,发病年龄则多在30~40岁之间,呈单峰分布。

       ☆~非霍奇金淋巴瘤,是一组异质性的淋巴细胞增殖性疾病,起源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或NK细胞。其中,弥漫大B细胞淋巴瘤为NHL中最常见的类型,在西方占成人NHL的30%~40%,我国约占35%~50%。DLBCL中位发病年龄为50~70岁,男性略高于女性。

       5. 代表药物介绍

       ☆国外~利妥昔单抗(rituximab)

       利妥昔单抗,是最早上市的针对细胞表面CD20抗原的单克隆抗体。Rituximab与B细胞淋巴瘤细胞膜表面的CD20抗原特异性结合,通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)发挥抗肿瘤功效。目前,Rituximab在临床上广泛应用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和部分高度侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗。

       ☆国内~西达本胺(Chidamide)

       在关键性临床II期试验中,共入组83例复发或难治性PTCL患者,全部接受30mg/次、2次/周的西达本胺片治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止。主要疗效指标为客观缓解率。79例患者进行疗效评价,结果显示,ORR为28%,中位无进展生存期和总生存期分别为2.1个月和21.4个月,3个月的持续缓解率为24%。最常见的3~4级不良反应为血小板减少(22%)、白细胞减少(13%)和中性粒细胞减少(10%)。

       6. 41个淋巴瘤上市治疗药物

       通过数据查询,全球关于恶性淋巴瘤药物的开发,已上市品种41个;其中化药数量远多于生物药,而生物药中的生物类似药占有很大比例;我国自主研发药物,为微芯生物的西达本胺、以及上海唯科生物的重组改构人肿瘤坏死因子;已上市药物关键信息见下表。