糖尿病是全世界患病率最高的疾病之一,对人体的危害仅次于癌症,被称为现代疾病中的第二杀手,糖尿病患者由于长期高血糖导致全面代谢紊乱伴有多种器官组织的功能结构改变,并引起各种并发症;糖尿病性视网膜病变(diabetic retinitis,DR)即是糖尿病的并发症之一,是临床上糖尿病引起失明的首要病变,严重威胁糖尿病患者的视力,糖尿病性视网膜病的发生、发展与糖尿病病程呈正相关,即病程越长,糖尿病性视网膜病患病率越高且病情越严重。

       糖尿病性视网膜病发生的主要原因包括以下几个方面:

       1、周皮细胞的损伤:周细胞又称Rouget细胞或壁细胞,和内皮细胞一起构成了视网膜毛细血管和组织间隙的屏障,研究显示糖尿病视网膜病变中,周细胞的丧失可危及内皮细胞,损害基底膜从而导致一系列组织学改变。

       2、血-视网膜屏障的破坏:炎症学说认为糖尿病性视网膜病变是源于视网膜血管内皮受损引起视网膜内屏障破坏而引发的病理改变。细胞间黏附分子(ICAM-1)是一种跨膜单链糖蛋白,分布广泛,作为配体与白细胞表面LFA-1结合,而使白细胞在多种内皮细胞和上皮细胞上黏附而参与炎症反,正常情况下细胞较少表达或不表达ICAM-1,糖尿病患者视网膜ICAM-1表达上升,白细胞通过ICAM-1的作用在视网膜黏附和活化,进而释放炎性介质,而后者又激活视网膜色素上皮细胞释放血管生成因子(VEGF)等引起视网膜血管内皮细胞增生,参与和促进了糖尿病视网膜病变的进程。

       3、视网膜新血管生成:持续的高血糖影响细胞特别是毛细血管周细胞及内皮细胞代谢,引起(1)血管通透性增加,血浆蛋白渗漏;(2)基底膜增厚使血管腔变窄;(3)血管收缩,血管腔隙变窄引起视网膜缺血,刺激了血管生成因子VEGF的产生和血管抑制因子PEDF的降低,打破了生成和抑制因子间的平衡,促进新生血管形成,形成糖尿病性视网膜病。

       目前比较全面的观点认为糖尿病性视网膜病是在遗传的基础上发生,高血糖导致视网膜多元醇通路活性增强、蛋白质非酶糖基化、毛细血管壁细胞代谢紊乱、自由基氧化作用、凝血-纤溶系统紊乱、新生血管的生长因子增多、局部肾素-血管紧张素系统(RAS)异常等诸多因素共同作用的结果。

       枸杞系茄科茄族枸杞亚族枸杞属植物,是我国传统名贵中药材,枸杞抗旱能力很强,其浆果枸杞子在《神农本草经》中引为上品,素有"红宝"美称。

       何剑峰,周伟平等人研究发现高血糖、高血脂可引起红细胞膜组织结构的异常,导致红细胞的免疫机能下降,红细胞C3b受体花环率明显降低,免疫粘附促进率降低,免疫粘附抑制率增高,而糖尿病视网膜病变患者使用枸杞治疗3个月后,红细胞免疫粘附促进率明显提高、免疫粘附抑制率显著下降[1];Hiu-Chi Chan等人发现枸杞多糖可以增加视网膜神经蛋白表达,对视网膜神经细胞有保护作用[2];何剑峰,仇宜解等人在研究枸杞对糖尿病大鼠视网膜组织抗氧化反应作用的试验中发现,糖尿病大鼠视网膜组织中抗坏血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性显著下降、脂质过氧化物LPO含量明显增加,用枸杞治疗后抗坏血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性无显著下降、脂质过氧化物LPO含量也无明显增加,说明枸杞具有保护糖尿病大鼠视网膜组织氧化损伤的作用[3];倪同上,刘相和等研究发现枸杞子多糖在大鼠视网膜变性早期,对神经元有保护作用[4];Qiong Luo,Yizhong Cai等人研究发现枸杞提取物能显著降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清总胆固醇TC和甘油三酯TG浓度,同时增加高密度脂蛋白水平[5],也在一定程度上可以减少由于高血糖引起的视网膜病变。

枸杞子多糖对糖尿病性视网膜病变的抑制作用

       以上研究结论可以看出,枸杞子多糖具有保护视力的功能,其对糖尿病性视网膜病变的抑制作用主要通过以下方式实现:(1)在视网膜变性早期,增加视网膜神经蛋白表达,对视网膜神经细胞起保护作用;(2)提升原发性红细胞免疫功能,增加免疫粘附,保护血管;(3)提升抗坏血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性,降低脂质过氧化物LPO含量,保护视网膜组织,抑制氧化损伤;(4)降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清总胆固醇TC和甘油三酯TG浓度,同时增加高密度脂蛋白水平。

       参考文献:

       [1] 何剑峰,周伟平等.糖尿病视网膜病变患者红细胞免疫功能的变化及枸杞的治疗效应[J],中国中医眼科杂志,1998,8(2):70-73.

       [2] Hiu-Chi Chan, Raymond Chuen-Chung Chang, Angel Koon-Ching Ip, et al. Neuroprotective effects of Lycium barbarum Lynn on protecting retinal ganglion cells in an ocular hypertension model of glaucoma[J], Experimental Neurology,2007, 203: 269-273.

       [3] 何剑峰,仇宜解等.枸杞在糖尿病大鼠视网膜组织抗氧化反应中的作用[J],中国中医眼科杂志,1997,7(3):131-134.

       [4] 倪同上,刘相和等,枸杞子提取液对 RCS大鼠视网膜色素变性的保护作用[J],青岛大学医学院学报,2008,44(5),416-418.

       [5] Qiong Luo, Yizhong Cai, Jun Yan, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects and antioxidant activity of fruit extracts from Lycium barbarum[J], Life Sciences,2004, 76 :137-149.

       作者简介:王恒禹,工程师,2011年毕业于中国药科大学生命科学与技术学院,药学硕士,现就职于云南省药物研究所(云南白药集团创新研发中心),从事功能食品的开发与研究。