基本信息

中文名称
贝沙罗汀
英文名称
bexarotene
英文别名
Targretin
品牌
Ligand

适应症

用于治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤。

用法用量

软胶囊剂: 300-400毫克/m2/日

凝胶剂用法:1次-4次/日

警告

该品可对胎儿造成伤害,故孕妇禁用。

在动物试验中该品可致睾丸萎缩。

该品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用;已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐(gemfibrozil)可升高该品血浆浓度,这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4;该品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮(格列酮)类药物合用时可致低血糖。由于该品是一种VA衍生物,与VA合用可增加药物的毒性作用。

对bexarotene或该产品的其他成分过敏者禁用。

不良反应

该品的多数不良反应与剂量有关,使用该品后大部分病人会出现高甘油三酯血症、高胆固醇血症及高密度脂蛋白水平低下,通常需要对症治疗或减少该品的用药剂量;此外,尚易发生中枢性甲状腺机能减退并需要治疗,还常发生头痛、虚弱、白细胞减少、贫血、感染、皮疹、光敏反应和脱发。临床研究中约30%的病人停药;亦有转氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性胆汁郁积的报道。

药物相互作用

该品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用;已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐(gemfibrozil)可升高该品血浆浓度,这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4;该品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮(格列酮)类药物合用时可致低血糖。由于该品是一种VA衍生物,与VA合用可增加药物的毒性作用。

特定人群使用

在美国加拿大欧洲澳大利亚,共152个重症和早期阶段CTCL患者中进行两项多中心,开放性,历史控制的临床研究。重症疾病患者对至少1种前期全身疗法耐药(一般为两种,前期耐药疗法数目范围为1-6种),并且前期一般接受过5种(范围为1-11种)全身,放射的,和/或局部疗法。早期疾病患者是光敏的,患有顽固性疾病,或者达到了6个月至少两种前期疗法的响应最高峰。入选的病人接受过疗法(全身的,放射性,和/或局部的)数目中间值为3.5种(范围为2-12)。

两项临床研究在152名患者中进行,其中102人对至少1种前期全身疗法耐药,90人为重症疾病患者,12人为早期疾病患者。这就是Targretin®;胶囊指标的患者群。

患者首先接受起始剂量为650 mg/m2/day,随后降低起始剂量到500 mg/m2/day,这两种起始剂量均未产生耐药,接着起始剂量降低到300 mg/m2/day,但是1名患者在8周或更长期间治疗时产生耐药反应,因此剂量增加到400 mg/m2/day。

肿瘤反应在2种研究中使用标准损伤疾病严重程度混合判定法(Composite Assessment of Index Lesion Disease Severity,CA)通过观察多达5种标准损伤进行评估。终点基于红斑,鳞状皮肤,斑点高度,色素减退或色素沉着,患病皮肤面积这5种标准伤害程度总合进行判定。在响应判定中也考虑了存在或不存在皮肤肿瘤和皮肤外疾病因素。

所有肿瘤响应要求在至少两项超过4周的独立判定得到确认。部分响应的定义为至少50 %标准损伤未加重,或新的皮肤肿瘤未发展。一个完整临床响应要求所有疾病症状完全消失,但不要求活组织监测确认。起始剂量为300 mg/m2/day时,1/62(1.6 %)的病人产生完全临床肿瘤响应,19/62(30 %)的病人产生部分肿瘤响应。在20名产生肿瘤响应的患者超过21周的中间观察期中复发率(25 %CA增加或疾病其他方面加重)为6/20(30 %),并且肿瘤响应中间值为达到标准。